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魯明

魯明

博士
脂質代謝與腫瘤微環境研究組組長

郵箱: mlu@sinh.ac.cn

電話: +86-21-54923270

所屬部門: 中國科學院腫瘤與微環境重點實驗室

個人簡歷

2021-至  今:中國科學院上海營養與健康研究所 研究員
2018-2020年:美國杰克遜實驗室 訪問學者
2014-2021年:復旦大學附屬華山醫院普外科/復旦大學腫瘤轉移研究所 助理/副研究員
2011-2014年:中國科學院上海生命科學研究院生化與細胞所 博士后
2004-2010年:中國科學院上海生命科學研究院生化與細胞所 博士
2000-2004年:四川大學,生命科學學院 學士
  

研究方向

脂質代謝物感知與腫瘤轉移

研究內容

代謝是生命的基本特征之一。脂質是一類復雜多樣的重要代謝物。它們不僅是細胞能量和物質合成的重要來源,特定脂質代謝物還可作為細胞膜的關鍵組分和代謝物信號發揮關鍵的調控作用。我們關注脂質代謝物的變化是如何被細胞感知及其異常相關疾病的調控機理,主要開展兩方面的研究:

1. 脂質代謝異常調控腫瘤轉移機理及干預。轉移是惡性腫瘤致死的最主要原因。腫瘤轉移是一個復雜多步驟的過程, 至少包括高侵襲性腫瘤細胞脫離原發灶、通過免疫逃逸沿血管或淋巴轉移形成循環腫瘤細胞和在轉移靶器官定植生長形成遠端轉移灶三個步驟。其中遠端轉移靶器官的定植生長是腫瘤轉移的關鍵限速步驟。腫瘤細胞在轉移靶器官的微環境中面臨營養物質匱乏的嚴苛條件,轉移微環境中的特定代謝物特別是脂質代謝物是腫瘤細胞存活和定植生長的關鍵因素。我們通過代謝質譜成像、空間轉錄組學等技術研究腫瘤細胞與轉移微環境中的間質細胞(包括炎癥免疫細胞和基質細胞等)在脂質代謝水平的相互作用,揭示代謝微環境在腫瘤定植生長中的功能及作用機制,探索靶向代謝微環境的腫瘤轉移干預新策略。

2. 脂質代謝物的細胞感知機制及其異常相關疾病。近年來的前沿性進展表明,脂質代謝物不僅可為細胞提供能量物質,特定脂質代謝物的變化還可以引起細胞表型(增殖、遷移和干性等)的改變,然而具體機制還亟待深入研究。我們主要研究脂質代謝物(重點關注固醇和脂肪酸)的變化是如何被細胞感知并轉化為細胞表型改變的分子機制,進一步揭示這些感知機制在癌轉移、細胞氧化還原狀態和組織器官穩態維持中的功能作用。

代表論著(#第一作者,*通訊作者)

1. Shen L#, Wang SH#, Gao C#, Li Q, Feng SY, Sun WY, Liu X, Ba YY, Chu YH, Zhou Y, Pan JJ, Xu H, Zhang X, Zhu WW*, Qin LX*, Lu M*. Tumour-associated macrophages serve as an acetate reservoir to drive hepatocellular carcinoma metastasis. Nat Metab 2025;7(11):2268-2283.

2. Pan JJ#, Xie SZ#, Zheng X, Xu JF, Xu H, Yin RQ, Luo YL, Shen L, Chen ZR, Chen YR, Yu SZ, Lu L, Zhu WW*, Lu M*, Qin LX*. Acetyl-CoA metabolic accumulation promotes hepatocellular carcinoma metastasis via enhancing CXCL1-dependent infiltration of tumor-associated neutrophils. Cancer Letters 2024;592:216903.

3. Shao WQ#, Zhu WW#, Luo MJ, Fan MH, Li Q, Wang SH, Lin ZF, Zhao Jing, Zheng Yan, Dong QZ, Lu L, Jia HL, Zhang JB, Lu M*, Chen JH*, Qin LX*. Cholesterol suppresses GOLM1-dependent selective autophagy of RTKs in hepatocellular carcinoma. Cell Rep 2022;39(3):110712.

4. Zhang KL#, Zhu WW#, Wang SH#, Gao C, Pan JJ, Du ZG, Lu L, Jia HL, Dong QZ, Chen JH*, Lu M*, Qin LX*. Organ-specific cholesterol metabolic aberration fuels liver metastasis of colorectal cancer. Theranostics 2021;11(13):6560-6572.

5. Wei R#, Zhu WW#, Yu GY#, Wang X, Gao C, Zhou X, Lin ZF, Shao WQ, Wang SH, Lu M*, Qin LX*. S100A9 from tumor-associated macrophage enhances cancer stem cell-like properties of hepatocellular carcinoma. Int J Cancer 2021;148(5):1233-1244.

6. Li PS#, Lu M#, Shi JY, Gong Z, Hua L, Li Q, Leonard S, Ren GW*. Lung mesenchymal cells elicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nat Immunol 2020;21(11):1444-1455.

7. Li PS#, Lu M#, Shi JY, Hua L, Gong Z, Li Q, Leonard S, Ren GW*. Dual roles of neutrophils in metastatic colonization are governed by the host NK cell status. Nat Commun 2020;11(1):4387.

8. Zhu WW#, Lu M#, Wang XY#, Zhou X, Gao C, Qin LX*. The fuel and engine: the roles of reprogrammed metabolism in metastasis of primary liver cancer. Genes Dis 2020;7(3):299-307.

9. Shao WQ#, Zhu WW#, Lin J#, Luo M, Lin ZF, Lu L, Jia HL, Qin LX*, Lu M*, Chen JH*. Liver X Receptor Agonism Sensitizes a Subset of Hepatocellular Carcinoma to Sorafenib by Dual-Inhibiting MET and EGFR. Neoplasia 2020;22(1):1-9.

10. Lu M#*, Zhu WW#, Wang X, Tang JJ, Zhang KL, Yu GY, Shao WQ, Lin ZF, Wang SH, Lu L, Zhou J, Wang LX, Jia HL, Dong QZ, Chen JH, Lu JQ, Qin LX*. ACOT12-Dependent Alteration of Acetyl-CoA Drives Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Epigenetic Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition. Cell Metab 2019;29(4):886-900.

11. Lu M#, Lu L#, Dong QZ, Yu GY, Chen JH, Qin LX, Wang LX*, Zhu WW*, Jia HL*. Elevated G6PD expression contributes to migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells by inducing epithelial-mesenchymal transition. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) 2018;50(4):370–380.

12. Wang YJ, Bian Y, Luo J, Lu M, Xiong Y, Guo SY, Yin HY, Lin X, Li Q, Chang CCY, Chang TY, Li BL*, Song BL*. Cholesterol and fatty acids regulate cysteine ubiquitylation of ACAT2 through competitive oxidation. Nat Cell Biol 2017;19(7):808-819.

13. Ye QH#, Zhu WW#, Zhang JB#, Qin Y#, Lu M#, Lin GL, Guo L, Zhang B, Lin ZH, Roessler S, Forgues M, Jia HL, Lu L, Zhang XF, Lian BF, Xie L, Dong QZ, Tang ZY, Wang XW*, Qin LX*. GOLM1 Modulates EGFR/RTK Cell-Surface Recycling to Drive Hepatocellular Carcinoma Metastasis. Cancer cell 2016;30(3):444-458.

14. Lu M#, Hu XH#, Li Q, Xiong Y, Hu GJ, Xu JJ, Zhao XN, Wei XX, Chang CC, Liu YK, Nan FJ, Li J, Chang TY, Song BL*, Li BL*. A specific cholesterol metabolic pathway is established in a subset of HCCs for tumor growth. J Mol Cell Biol 2013;5(6):404-415.

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