6月5日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Frontiers in Endocrinology在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所陳雁研究組題為“SMYD2 inhibitors have no effect to improve non-alcoholic steatohepatitis in mice”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)，兩種SMYD2抑制劑（AZ505和LLY-507）在小鼠NASH模型中未能改善肝臟損傷、纖維化和炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究成果為NASH藥物研發(fā)提供了重要參考，提示SMYD2可能并非理想的治療靶點(diǎn)。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球最常見(jiàn)的慢性肝病之一，其特征包括肝臟脂肪堆積、炎癥和纖維化，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌。目前，尚無(wú)獲批的特效藥物，因此尋找新的治療靶點(diǎn)至關(guān)重要。2023年Cell發(fā)表的一項(xiàng)研究提示，抑制蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶SMYD2可緩解小鼠肝臟脂肪變性，但其在NASH中的作用尚不明確。
研究人員通過(guò)構(gòu)建膽堿缺乏、L-氨基酸限定的高脂飲食（CDAHFD）誘導(dǎo)的NASH小鼠模型，評(píng)估了SMYD2抑制劑（AZ505和LLY-507）的干預(yù)效果。發(fā)現(xiàn)AZ505治療加重了肝細(xì)胞損傷，且SMYD2抑制劑未能改善CDAHFD誘導(dǎo)的肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化等病理特征，也未逆轉(zhuǎn)相關(guān)基因的表達(dá)改變。
該研究表明，盡管SMYD2在單純性脂肪肝中可能有一定作用，但其抑制劑在NASH復(fù)雜病理環(huán)境下未能發(fā)揮治療效應(yīng)。即SMYD2抑制策略可能僅限于特定代謝紊亂，而對(duì)NASH的纖維化和炎癥無(wú)效，未來(lái)需探索其他靶點(diǎn)或聯(lián)合治療策略。
中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所博士生楊蘭澤鑫為該論文第一作者，陳雁研究員為該論文通訊作者。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的資助，同時(shí)得到營(yíng)養(yǎng)與健康所所級(jí)公共技術(shù)中心分析測(cè)試技術(shù)平臺(tái)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)平臺(tái)的支持。
圖：兩種SMYD2抑制劑對(duì)NASH小鼠模型的干預(yù)研究示意圖
推送單元：陳雁研究組、科技規(guī)劃與任務(wù)處
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